化学免疫治疗被视为下一代癌症治疗的重要方向，但如何高效诱导免疫原性细胞死亡、激活天然免疫通路，仍是领域内的核心难题。拓扑异构酶在多种恶性肿瘤中高表达，是抗肿瘤药物的重要靶点。然而，单一抑制Topo I或II易引发代偿性上调，限制疗效。

    近日，我院梁宏教授、黄克斌教授团队联合德克萨斯大学奥斯汀分校Jonathan L. Sessler教授在《Journal of the American Chemical Society》上发表研究成果，首次报道了一类基于氧化异阿朴菲的“钢琴凳”型芳烃钌(II)配合物，其中配合物Ru-4作为拓扑异构酶I/II的双靶催化抑制剂，通过诱导DNA损伤激活cGAS-STING信号通路，与PD-1抑制剂协同作用，显著重塑肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。该工作不仅揭示了金属配合物通过双靶催化抑制Topo激活天然免疫的新机制，也为基于天然产物的金属免疫药物研发提供了新策略。(文/彭杏兰 图/彭杏兰 审/唐海涛 卢洁 陈振锋)

英文原题：Oxoisoaporphine Alkaloid Piano-Stool Arene Ruthenium(II) Derivative: A cGAS-STING-Mediated Chemoimmunotherapy Inducer that Acts as a Dual Catalytic Inhibitor of Topoisomerase I/II. Journal of the American Chemical Society. 2026

DOI: 10.1021/jacs.6c01872

原文链接：https://pubs.acs.org/jacsat/article/148/13/14514/5149034/Oxoisoaporphine-Alkaloid-Piano-Stool-Arene